在金三角湄公河上，被称为“鬼门”的河段，两艘来自中国的商船被不明身份的人射杀。不久后，泰国军方召开记者会，指责中国商船贩毒。虽然发布会上宣布船员全部逃离，但很快就找到了被残忍杀害的十三名中国船员的尸体。这起胆大包天的案子震惊了中国警方，云南省缉毒总队队长高刚（张涵予饰）奉命带更多行动组前往泰国，并与情报官方新武（由彭于晏）。根据掌握的信息，此案是盘踞在金三角的大毒枭诺卡所为。瓦克斯卡贪婪、残忍、大胆。它是一种扰乱湄公河流域交通安全的癌症。为了将这个恶棍绳之以法，中、老、缅三国展开了三国联合巡逻，重点扫荡瓦夏毒品窝点。而高刚等人也深入到最危险的境地，与失去人性的毒贩发生了惨烈的对决……这部电影取材于真实事件。
