纽约自然历史博物馆重新开放，小保安拉里·戴利（本·斯蒂勒饰）带领泰迪·罗斯福（罗宾·威廉姆斯饰）策划了一场精彩的开幕秀。没想到表演结束没多久，泰迪、猴子等人就陷入了混乱。所有的博物馆合作伙伴都在会场大声喧哗，拉里很不高兴。随后，他发现复活金碑被绿色物质腐蚀，似乎让收藏品疯狂了起来。拉里搜查资料，确定金碑背后隐藏着不为人知的奥秘。为了阻止乱七八糟的满延，他决定去大英博物馆寻求法老阿卡曼拉之父的帮助，当然所有搞笑的收藏也随之而来。途中，他们遇到了圆桌骑士兰斯洛特爵士，与屋大维等伙伴分道扬镳。久违的奇异冒险在大英博物馆的夜幕下展开……
