患有癌症的“拼图”约翰克莱默（托比贝尔饰）耗尽了燃料。然而，他所创造的“谜谋杀”并没有就此止步，反而愈演愈烈。警官马克霍夫曼（科塔马迪洛饰）曾以“拼图”的名义为家人报仇，但很快就成为约翰的猎物。几经波折，霍夫曼成为了“谜命案”的接班人，但约翰守护世界救人的初衷却被彻底抛弃，取而代之的是无尽的血腥杀戮。在霍夫曼的主持下，一场没有获胜机会的五人逃脱游戏开始了。另一方面，霍夫曼千方百计隐藏自己的身份，而警官皮特·斯特拉姆（斯科特·帕特奥饰）则对他持怀疑态度。斯特拉姆千方百计寻找证据，却没想到自己已经进入了霍夫曼设下的残酷谜团……
