自从与三个可爱的小女孩玛戈特（米兰达·科斯格罗夫MirandaCosgrove配音）、伊迪丝（达娜·盖尔DanaGaier配音）和艾格尼丝（埃尔西·费舍尔ElsieFisher配音）一起完成她们的命运后，昔日的大反派格鲁（史蒂夫·卡瑞尔SteveCarell配音）再次相遇。真的完全变了。他洗手后变成了一个和蔼可亲的父亲和一个做味道不好的布丁果冻的商人。当然，一切都不是完美的。在此期间，向往大反派传奇人生的老搭档纳法里奥博士（罗素·布兰德RussellBrand配音）离他而去，另谋高就。一天，格鲁被技艺高超但鲁莽的特工露西·王尔德（克里斯汀·韦格KristenWiig配音）绑架。原来露西的小组已经研制出可以改变生物体基因的药物，但是他们在南极的实验室被神秘的小偷偷走了，于是聘请了有坏人经验的格鲁做卧底。经过一番考虑，格鲁接受了任务，并与超萌的小黄人一起，与露西组成了爆笑的追求伙伴……
