在中国,印第安纳·琼斯博士(哈里森·福特HarrisonFord饰)与上海黑帮老大进行交易。得到努尔哈赤的骨灰后,对方背叛了信仰,想要杀死琼斯。危急时刻,机灵鬼豆丁(乔纳森·柯泉饰)救下了琼斯博士和无故卷入其中的歌舞女郎威莉(凯特·卡普肖饰)。因为飞机失事,三人跳下飞机后,乘坐橡皮艇漂流到印度的一个村庄。这里河流干涸,庄稼毁坏,饥荒横行,民不聊生。当地人将其归咎于盘王宫的妖物,将突如其来的琼斯一行人视为神明的化身。他们请求琼斯帮助他们找回被绑架的圣石和所有的孩子。魔法宫殿真是千奇百怪,掌控者是个小男孩,贵族们吃的是水蛭、巨蟒、甲虫、猴脑,宫殿里面还有很多机关。意外碰撞中,他们目睹了血腥的邪教祭祀仪式……这一战,注定异常艰难!