18世纪的路易斯安那州，失去妻子和女儿的庄园主人路易斯（布拉德皮特饰）遇到了吸血鬼莱斯特（汤姆克鲁斯饰），并被他的咒语变成了吸血鬼。路易是人，不愿吸血杀人，靠动物的血为生，而莱斯特则立志要把路易培养成真正的吸血血族。在新奥尔良，路易斯无法抗拒吸食小女孩克劳迪娅（克尔斯滕·邓斯特饰）鲜血的诱惑，而莱斯特不顾路易斯的反对，将克劳迪娅变成了吸血鬼。三人组成了一个了不起的家庭。几十年过去了，克劳迪娅开始怨恨莱斯特夺走了他的真实生活，她计划杀死莱斯特，和路易斯一起环游世界，过着父女一样的生活，像情人一样，寻找同类，也寻找意义他们自己的存在。在巴黎，他们遇到了一群以阿蒙（安东尼奥·班德拉斯饰）为首的吸血鬼，他们住在剧院的地下室，过着与他们截然不同的生活。阿蒙给了路易斯很多教训，想成为路易斯的新伙伴，为此，路易斯和克劳迪娅之间出现了裂痕，最终导致了不可逆转的悲剧。1988年，路易斯回到新奥尔良，向年轻的记者马洛伊（克里斯蒂安·斯莱特）讲述了他的经历以及吸血鬼不朽背后的悲伤。被深深吸引，一个新的吸血鬼故事将从这里开始。
