2012年，人类被未知病毒感染，纽约成为鬼城。罗伯特·内维尔（威尔·史密斯饰）是一名为军队服务的科学家，也是对病毒免疫的幸存者。白天，他带着他的狗山姆在街上寻找食物，用收音机寻找幸存者，并在实验室研究治愈病毒的方法；晚上，他只能躲在屋子里，因为那些感染了病毒并没有死去的人，变成了“夜魔”，只能在晚上出来震动，失去理智，攻击所有人。有一天，山姆也死于病毒，罗伯特·内维尔以前所未有的方式独立了。当他即将与夜魔同归于尽时，另一位幸存者安娜（爱丽丝布拉加饰）救了他。安娜认为山上的隔离区还有幸存者，但顽强的罗伯特·内维尔坚持留在纽约。又一个晚上，“黑暗恶魔”袭击了罗伯特·内维尔的住所。此时，他的研究已经成功，但只有坚持到天亮，人类才能生存。
