夜间航班被称为红眼航班，因为大多数乘客熬夜，眼睛都是红的。丽莎（瑞秋·麦克亚当斯RachelMcAdams饰）是豪华大西洋酒店的高级管理人员，今天必须乘坐她最不喜欢的红眼航班，因为她参加完祖母的葬礼后明天必须赶回酒店上班。丽莎有幸在机场遇见了帅气的杰克逊（希里安·墨菲饰），两人聊了两天。更让丽莎高兴的是，两人乘坐的是同一个红眼航班，而且还坐在一起。当她以为美好的缘分即将开始时，丽莎万万没想到，原本温文尔雅的杰克逊却露出了狰狞的面容。原来，杰克逊是恐怖组织的成员，正准备刺杀住在豪华大西洋酒店的高级安全官员。现在，恐怖分子绑架了丽莎的父亲，并要求酒店经理丽莎协助杰克逊完成暗杀任务。在恐怖分子的威胁下，丽莎将何去何从？
