莎莉（梅格·瑞恩饰）开车送哈利（比利·克里斯托饰）前往纽约，两人在那里相遇。途中，两人意见不合，不欢而散，留下了一个经典问题：“排除‘性’的介入，男人和女人能成为真正的朋友吗？”五年后。两人在机场意外相遇。此时，莎莉正沉浸在新恋情的甜蜜之中，而哈利也即将步入正式婚姻。哈利告诉莎莉：“当两个人彼此相爱时，男人和女人可能会成为朋友，但很快他们就会质疑为什么要与只能成为朋友的人交往。”莎莉·佛陀走开了。十年后。失恋的莎莉再次偶遇刚刚离婚的哈利。哈利对莎莉说：“我们要成为朋友吗？你可能是第一个我不想上床的漂亮女人。”睡前的电话，一起过圣诞节，为彼此的感情出谋划策，哈利和莎拉·李有一种难以形容的默契。然而，这真的是一段美好友谊的开始吗？又或许是一种被误认的感觉悄然降临……
