油嘴滑舌的雇佣兵韦德·威尔逊(瑞恩·雷诺兹RyanReynolds饰)邂逅调皮可爱的凡妮莎(莫蕾娜·巴卡琳MorenaBaccarin饰),却在爱情最完美的时刻,他却确诊癌症晚期,时间不多了。万般绝望中,他接受了弗朗西斯(艾德斯克林EdSkrein饰)私人组织的邀请,修改自己的基因,寻求身体突变。在经历了一系列残酷的折磨之后,韦德终于治愈了癌症,蜕变成了不朽的超级战士,但代价是失去了人性。狡猾的弗朗西斯逃脱了,韦德却无法以一张恐怖的脸面对女友。之后,他化作死侍,穿梭于每一个阴暗的角落,寻找阿贾克斯……