Dean（JeeAckle饰）和Sam（JaedPadalecki饰）是出生在温彻斯特家族的两兄弟，他们天生就带着与生俱来的血统。责任来了——成为一名“猎手”，专门对付危害人类的恶魔和超自然力量。二十二年前，他们的母亲被恶魔谋杀，因此他们的父亲约翰（杰菲·迪莫加饰）在教导两兄弟成为优秀猎人的同时，多年来一直试图猎杀恶魔。不过，比起弟弟迪恩对“狩猎”的热情，弟弟山姆显然更热爱一般的生活。他进入斯坦福大学，有一个漂亮的女朋友，并决心与这个古怪的家庭断绝关系。没想到父亲在一次狩猎活动中失踪，迪恩只能召唤弟弟帮忙。山姆一开始很不情愿，但随着调查的深入，他发现事件的命运无法以他的一些力量改变……
